Lundi 11 septembre 2023 à 10h00 

Monsieur Sébastien TANAKA, Praticien Hospitalier (section C.N.U. : 66 ), présentera ses travaux intitulés "Lipoprotéines de haute densité en soins critiques : composition, fonctionnalité et perspectives thérapeutiques" sous le parrainage de DR Olivier MEILHAC le  :

Lundi 11 septembre 2023 à 10h00 

au Campus de Terre-Sainte UFR Santé, amphithéâtre C018

La soutenance se fera également en visioconférence via ce lien :https://univ-reunion-fr.zoom.us/j/81805793002

Composition du jury :

Madame Cécile VINDIS, Directrice de Recherche ,  INSERM, UMR1048, Rapporteur
Monsieur Thomas GAUTIER, Chargé de Recherche HDR, INSERM UMR1231, Rapporteur
Madame Alice BLET, PU-PH, CHU de Lyon, Rapporteur
Monsieur David COURET, PU-PH, CHU de la Réunion, Examinateur
Monsieur Jacques DURANTEAU, PU-PH, CHU Bicêtre, Examinateur
Monsieur Olivier MEILHAC, Directeur de Recherche, Université de la Réunion, Directeur

Résumé :

Lipoprotéines de haute densité en soins critiques : composition, fonctionnalité et perspectives thérapeutiques
- La première partie de l'exposé s’intéresse aux lipoprotéines de haute densité (HDL pour high-density lipoproteins) au cours du sepsis. Ces dernières sont des nanoparticules qui permettent le transport inverse du cholestérol des tissus vers le foie, ce qui leur confère ainsi des propriétés vasculoprotectrices. Ces particules ont également des effets pléiotropes comme par exemple des effets anti-inflammatoires, anti-oxydants ou encore anti-apoptotiques. La captation et l'inhibition des lipopolysaccharide (LPS) et des acides lipotéichoïques (LTA) confèrent à ces HDL un effet anti-infectieux. Alors que ces particules ont été extrêmement étudiées au cours des états inflammatoires dits « chroniques » comme par exemple au cours de l’athérosclérose, leur caractérisation a été moindre au cours d’état inflammatoires aigus comme le sepsis ou le traumatisme grave. En comparant plusieurs conditions inflammatoires (traumatisme, circulation extra-corporelle, COVID-19, transplantation pulmonaire), nous avons démontré qu’au cours du sepsis, il y avait à la fois une diminution de la concentration de HDL-cholestérol (HDL-C) mais aussi une altération drastique de la fonctionnalité de ces particules de HDL. En utilisant des modèles animaux de sepsis, nous avons également montré que l’injection de HDL reconstituées humaines a permis de diminuer la morbi-mortalité. L’injection de HDL recombinantes chez une patiente atteinte d’une forme sévère de COVID-19 a par ailleurs mis en exergue les propriétés anti-inflammatoires de ces particules. Fort de ces résultats transversaux,  la réalisation d’un essai randomisé chez l’homme évaluant l’injection de HDL au cours du sepsis fait partie de nos projets cliniques à venir.

- La seconde partie de cet exposé explicite une pathologie plutôt rare mais qui engage fortement le pronostic vital des patients qui en sont atteints ; les dermo-hypodermites bactériennes nécrosantes (DHBN). Nous avons ainsi caractérisé certains aspects microbiologiques, mais aussi d’autres aspects permettant de mieux caractériser le pronostic de ces patients comme l’apport de l’imagerie par tomodensitométrie ou encore la place de la surface cutanée atteinte par la pathologie. La participation a des études prospectives multicentriques, la caractérisation des HDL de patients ayant une DHBN ou encore un focus particulier sur la microbiologie  font partie de nos objectifs futurs.

Mots-clés : lipoprotéines de haute densité ; sepsis ; inflammation ; dysfonction ; HDL-thérapie ; soins critiques ; dermo-hypodermite bactérienne necrosante ; mortalité.